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書摘精選》癌症是動物多細胞性的一項災害

Posted on 2022-11-19 by admin

不論何種形式的癌症都毫不留情地提醒我們:長壽是一種不穩定的成就,必須抵禦快速的細胞分裂這股不受束縛的力量才能達成。動物的多細胞性帶來了較長的生命,但罹患癌症的風險,就是牠們必須付出的代價。細胞為什麼會變成流氓細胞呢?問題主要來自控制基因功能的DNA基因編碼發生自發性改變,稱為「體細胞突變」。每進行一次細胞分裂,DNA就會被複製,所以每一個新細胞都會有原細胞複製的編碼。這種複製很少會出錯,但不代表沒有。就算是很少見的事件,在機會夠多的時候,都可能變成不得不發生的事。只要一個禮拜的時間,你腸子表面的所有細胞都會因為細胞分裂而被取代― 而且是兩次。一次的體細胞突變不足以讓一個細胞在細胞分裂時失控,但是已經足以磨損煞車線,讓後代的細胞走上通往癌症終點的那條路。到了六十歲的時候,在你腸子裡提供替代細胞的幹細胞當中,有一些可能已經分裂過三千次了。這個數字再乘上腸子裡數千萬的幹細胞,結果會相當龐大;如果還不能以某種方法控制突變,那麼有些人在六十歲的時候,身體裡已經累積了數百種的突變。但如果是這樣的話,怎麼會有人能活過六十歲呢?

癌症是動物多細胞性的一項災害,但是癌症並不能決定不同物種的壽命長短,而這是另一個謎團。若比較不同動物因癌症而導致的死亡率,你會發現這個數字其實並不如想像中的有很大差異。舉例來說,大約有百分之二十的狗死於癌症,而白鯨則是百分之十八。根據目前的觀察結果,美國死於癌症的人,約占總人口的百分之二十五。這種物種間的微小差異非常重要,因為癌症發生的比例,似乎和物種的壽命長短沒有關係― 從壽命約十年的狗,到壽命約四十年的白鯨,到約八十年的人類都一樣;和物種的體型大小也無關(白鯨的體重最重可達到一噸半)。但是癌症發生率應該會隨著體型與壽命而增加才對,因為這兩項條件都會使動物體細胞突變的風險變大,促使細胞分裂失控。動物的體型愈大,風險愈高,因為牠們比小型動物的細胞更多;壽命愈長,風險也愈高,因為牠們需要更多次的細胞分裂來取代舊細胞。因此,年齡與體型應該會讓至少一個細胞癌化的風險變大,而這可能會導致致命的後果。

讓我們試著用簡單的算式來檢視這個論點。根據美國癌症協會的紀錄,九十歲的人類罹患結直腸癌的機率是百分之五.三,小鼠的細胞數量大約比人類少一千倍,這代表就算牠活到九十歲(這至少是牠們實際壽命的三十倍),牠們死於結直腸癌的機率,也會比九十歲的人類少一千倍,也就是極小的百分之○.○○五三。相反的,藍鯨的體重以及細胞數量是人類的一千倍,所以如果照這樣來算,牠們到了九十歲的時候,罹患結直腸癌的機率會高到牠們八十歲的時候就全部死光了。可是事實上,藍鯨這種世界上最大的動物,並不如這種計算所暗示的那樣,是身上塞滿海盜般腫瘤的漂浮船隻。至於小鼠,著名的癌症流行病學家佩托曾在一九七五年發表的〈小鼠與人類的癌症與老化〉這篇文章中提出他的觀察:「大部分的物種在年老時都會罹患某種癌症,不管這個年老指的是八十周或是八十歲都一樣。」他的觀察結果現在稱為「佩托悖論」(Peto’s paradox)。

佩托悖論很清楚地表示,不知為何,活得比較久的物種,比活得較短的物種更能抵禦癌症。同樣的,體型較大的物種也比小型物種能抵禦癌症。如果在物種演化的過程中,罹癌率真的會隨著體型與年齡而上升,那麼沒有一種動物能活得比小鼠還久,弓頭鯨也絕對不可能達到脊椎動物最長壽的紀錄:兩百歲。只有一個方法可以解釋佩托悖論:演化能修改對癌症的敏感度。現在已經有證據能支持這個結論:保護我們免於罹癌的基因,也是與長壽有關的基因。佩托悖論不只是比較生物學的一個有意思的理論,還指出了動物界如何有效抵抗癌症的方向。也許藏在西敏寺的偉大地磚裡的訊息是正確的,長壽的祕密其實就在大型的海洋怪物裡。

(本文摘自《壽命天註定》/貓頭鷹出版社)

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【內容簡介】所有的生命都難逃一死,但死亡的年紀未必相同,例如果蠅孵化後只能活幾個小時,地球最長壽的生物奧氏蜜環菌(Armillaria solidipes)卻能從冰河時期存活至今,我們該怎麼解釋這些差異?古今中外,人類爭相尋找長生不老的解方,但究竟是什麼主宰了我們的壽命,我們又為什麼會變老?

作者生態演化學家席佛頓由許多生物共通的生命機制,歸納出「免疫系統」、「抗癌能力」、「抗氧化能力」、「胰島素傳達」這四個主要關鍵,展示控制生物壽命龐大而複雜的系統,並帶你看見這些機制真正的幕後推手:演化。壽命長度如何被物種的演化需求所主導?以基因技術修改壽命真的可行嗎?跟隨席佛頓的步伐進入書中,這些模糊未解的疑問都將獲得解答!

【作者簡介】強納森.席佛頓 Jonathan Silvertown

現為英國愛丁堡大學的演化生物學教授,專長為植物族群學和演化。

席佛頓為多本書籍的作者或編輯,2008年出版的 Demons in Eden 獲著名英國生物學家薩克斯(Oliver Sacks)讚揚是一本充滿寫實描述、清晰分析的偉大科普書;前作《種子哪裡來?》(An Orchard Invisible)則獲選為英國《新科學人》雜誌最佳科學圖書。

《壽命天註定》/貓頭鷹出版社

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https://www.chinatimes.com/realtimenews/20221114000002-260418

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