針對產後抑鬱症的治療，首先要探詢和消除可能引起抑鬱的不利因素，以便有的放矢地進行精神與心理治療，爭取不葯而愈。研究表明，大多數輕、中度患者可通過积極有效的精神與心理治療而得以緩解。但重症患者必須輔以抗抑鬱葯才會取得顯著效果，因而抗抑鬱葯的合理選擇與應用也是產後抑鬱重要治療手段之一。
產後母親處於哺乳期，給予抗抑鬱葯的同時必須要顧及藥物是否對嬰兒有影響，凡是能夠通過乳汁而對嬰兒產生不利影響的藥物必須謹慎使用。目前用於臨床的抗抑鬱葯主要包括三環類抗抑鬱葯、單胺氧化酶類抗抑鬱葯和選擇性5-HT再攝取抑製劑。其中，三環類抗抑鬱葯、單胺氧化酶類抗抑鬱葯通過乳汁的量大，副作用亦多，可引起嬰兒嘔吐、腹瀉、餵養困難、體重減輕、呼吸困難及發育遲緩等一系列不良反應。
所以，這兩類抗抑鬱葯不宜作為醫治產後抑鬱症的首選藥物。而選擇性 5-HT再攝取抑製劑僅微量通過乳汁，小劑量服用對嬰兒的影響極小，耐受性較好。因此，醫學專家建議，若產後母親必須使用抗抑鬱葯時，首選藥物是舍曲林、帕羅西汀等選擇性5-HT再攝取抑製劑。
無論是用舍曲林還是帕羅西汀，都要從小劑量開始，可根據根據療效適當調整劑量。這兩種5-HT再攝取抑製劑的起始劑量均為25毫克，每日1次口服，效果不佳時可增至50毫克。必要時還可可與舒必利聯合應用，每次0.1克，每日1次口服，以有效控制重症產後抑鬱症。
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