據世界衛生組織2018年統計，癌症是全球第二大死因，全球近六分之一的死亡由癌症造成。據全球癌症領域頂級雜誌——《CA：臨床醫師癌症雜誌》（CA Cancer J Clin）在線發布的2018年全球癌症統計顯示，肺癌的發病率及死亡率分別佔所有癌症的11.6%和18.4%，均居全球癌症病例首位。
據2019年最新統計數據報告，2015年我國癌症發病率高達285.83/10萬，其中肺癌(約為78.7萬例)位居首位，2015年我國癌症死亡率為170.05/10萬，其中肺癌(約為63.1萬例)仍位居首位。肺癌仍是我國重大的腫瘤疾病負擔。
肺癌的四種治療方法
通過組織病理學分型，肺癌可分為小細胞型和非小細胞型，其中非小細胞肺癌( non-small cell lung cancer，NSCLC) 佔絕大比例（ 80% ～ 85%），且被發現時大多已處於中晚期，5年生存率很低。
目前，對於非小細胞肺癌患者，臨床主要以手術、放療和化療作為治療方式。但臨床上適合進行外科手術治療的僅佔20～30% ，而且手術創傷較大，僅對早期局部病變治療有效，對於亞臨床轉移灶無明顯效果。放射治療是一種針對局部治療的方法，對於轉移性腫瘤治療無明顯效果，且治療副作用較大。
隨著分子研究的發展，靶向治療填補了肺癌治療的空缺，可顯著改善患者預後。靶向治療是在細胞分子水平上，對於特定致癌位點，通過設計相應藥物特異性地結合，以誘導腫瘤細胞凋亡，同時防止對機體正常細胞產生損傷。
EGFＲ基因治療靶點
2019年，NCCN（美國國立綜合癌症網絡）指南建議非小細胞肺癌患者應進行EGFＲ，ALK，ＲOS1，c-MET，BＲAF，和NTＲK等靶向治療相關基因的檢測。針對這些特定突變位點的靶向藥物及個體化治療，也逐漸進入臨床，改變了晚期非小細胞肺癌的治療策略。
其中EGFＲ基因作為第一個被發現的非小細胞肺癌治療靶點，是研究得最徹底、臨床應用最成功的。最近的研究發現，EGFＲ是亞太地區和俄羅斯最常見的非小細胞肺癌的驅動基因，EGFＲ基因突變佔非小細胞肺癌患者總數的49.3%。
EGFＲ基因突變中，最常見的敏感突變是第19外顯子的747～750處核苷酸缺失和第21外顯子的L858Ｒ突變，因此可考慮使用第一代EGFＲ-TKI。第二代EGFＲ-TKI包含EGFＲ和HEＲ2兩種靶點基因，適用於因HEＲ2基因突變引起的EGFＲ-TKI耐葯患者。
非小細胞肺癌患者經第一、二代EGFＲ-TKI靶向藥物治療8～14個月之後，一般都會出現明顯耐葯狀況，其中T790M突變最為常見，大約佔50～60%。因此，人們加快了第三代EGFＲ-TKI的研發。研究表明，在T790M突變引起第一代或第二代EGFＲ-TKI耐藥性後，經第三代治療後仍能獲得7.6個月的生存期。
我國靶向治療現狀
在80-90年代期間，我國的肺癌治療仍以手術和放化療為主，2004年，首個肺癌口服靶向葯吉非替尼在中國上市，正式開啟中國晚期非小細胞肺癌的精準診療時代，肺癌靶向治療在我國肺癌治療中發揮著越來越重要的地位。
在2004年-2019年間，繼一代EGRF靶向葯吉非替尼之後，二代、三代靶向葯也相繼在我國獲批上市，靶向治療不斷給肺癌患者帶來新的治療突破。
FLAURA臨床試驗表明，進口三代靶向葯奧希替尼單葯一線治療讓EGFR突變晚期非小細胞肺癌中位總生存期超過3年，達到38.6個月，同時可減少52%的腦轉移進展或死亡風險，成為新的治療標準。
總之，晚期肺癌嚴重威脅著人類的生命健康，並給患者家庭造成極大的經濟、精神壓力。隨著靶向治療的發展，晚期非小細胞肺癌的治療策略也由傳統化療向個體化精準治療邁進。儘管靶向治療還存在耐藥性等的問題，對晚期肺癌的精準治療仍然任重道遠，但隨著對肺癌發生、進展機制的深入研究，相信在不久的將來，靶向治療會幫助更多的肺癌患者提高生活質量、延長生存時間。
編輯：春雨醫生
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