膝關節骨性關節炎的早期臨床癥狀通常以上下樓梯疼痛為主；然後逐漸走平路也痛，這時通常先出現疼痛的地方在膝關節內側，如果是先出現膝關節外側疼痛則需要與類風濕性關節炎相鑒別。以上疼痛通常出現在活動情況下，靜止情況則一般不會出現明顯的疼痛。另外膝關節骨性關節炎還常伴有關節積液腫脹等。隨著疾病的進展疼痛會逐漸加重，膝關節逐漸出現內翻和屈曲畸形，就是指出現O型腿和膝關節變得難以伸直，下蹲動作也越來越困難。
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