梨狀肌損傷是導致梨狀肌綜合征的主要原因，大部分患者都有外傷史，如閃、扭、跨越、站立、肩扛重物下蹲、負重行走及受涼等。某些動作如下肢外展、外旋或蹲位變直位時使梨狀肌拉長、牽拉而損傷梨狀肌。梨狀肌損傷后，局部充血水腫或痙攣，反覆損傷導致梨狀肌肥厚，可直接壓迫坐骨神經而出現梨狀肌綜合征。
其次，梨狀肌與坐骨神經的解剖關係發生變異，也可導致坐骨神經受壓迫或刺激而產生梨狀肌綜合征。此外，由於部分婦科疾患如盆腔卵巢或附件炎症以及骶髂關節發生炎症時也有可能波及梨狀肌，影響通過梨狀肌下孔的坐骨神經而發生相應的癥狀。因此對於此病的女性患者還需了解有無婦科炎症疾患。
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