目前已經發現的HPV有130多個型別，其中30多種型別HPV感染與肛周、外陰、陰莖、生殖道、口咽部的尖銳濕疣，上皮內瘤變和宮頸浸潤癌，外陰陰道癌，陰莖癌，口咽癌等有關，其餘型別與皮膚的尋常疣、扁平疣、絲狀疣、掌跖疣等疾病有關。
這些專業名詞您看着或許有些陌生，但它們其實在提醒我們，HPV真不是善茬。
HPV感染與宮頸癌密切相關
國際上已經明確高危型人乳頭瘤病毒（high risk-human papillomavirus，HR-HPV）持續感染是導致子宮頸癌及其癌前病變的主要病因。WHO/IARC已明確的13種HR- HPV型別包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。
我國研究文獻報道女性HR-HPV陽性人群發生子宮頸癌前病變和子宮頸癌的風險是陰性者的250倍，歸因危險度高達95%；HR-HPV持續感染可有效預測子宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN) 2及以上病變（CIN2+）的發生風險，HR-HPV陽性的婦女發生CIN2+的風險是陰性婦女的167倍。
注：CIN2、CIN2+，指的是癌前病變的不同狀態。
HPV感染途徑和感染率
HPV在溫暖潮濕的環境中特別容易生存、增殖，因此，男女兩性的外生殖器是最易感染的部位。性行為傳播也就成為了HPV感染的最主要的途徑。其次，皮膚密切接觸和母嬰傳播也可導致HPV感染。
HPV感染率主要取決於人群的年齡和性行為特徵。我國9個省市開展的17項以人群為基礎的超過3萬名婦女子宮頸癌篩查研究結果显示（圖2），我國女性人群HR-HPV粗感染率為17.7%。農村和城市的HR-HPV感染率略有不同，城市地區HR-HPV粗感染率為18.0%；農村地區粗感染率為15.2%。
年輕的性活躍女性群體HPV感染率最高，感染高峰年齡在20歲左右。有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV的幾率達80%，絕大多數會在短期自動清除。隨年齡增長子宮頸HPV感染率明顯下降。
第二個感染高峰年齡段在40～45歲，一方面與其本人或配偶及新的性伴侶接觸發生感染，另一方面與高年齡段女性免疫功能隨年齡增加而下降有關，對新發和既往感染的清除能力下降，從而更容易發生持續感染。
在進展到浸潤癌之前，各階段呈雙向發展
HR-HPV引發子宮頸癌的過程主要包括以下三個階段：
- 性行為引起HPV感染：大約有50%的年輕女性在開始性行為後的三年內會感染HPV；90%以上的HR-HPV感染者能夠藉助自身的免疫系統在兩年內將HPV清除，而少數女性不能清除成為持續感染；
- 大約10%的女性會持續HR-HPV感染：有些將發生輕度細胞學形態異常，如有不明意義的非典型鱗狀細胞（atypical squamous cell of undetermined significance, ASC-US）或LSIL或CIN1；
- 大約10% HR-HPV持續感染或CIN1女性將會進展為CIN2/CIN3或浸潤性子宮頸癌（invasive cervical cancer，ICC）。
注：上文提到的ASC-US、LSIL、CIN1、CIN2、CIN3，均屬於癌前病變的不同狀態。從嚴重程度來講，CIN2、CIN3的嚴重程度要大於ASC-US、LSIL、CIN1。
由上圖我們可以看出，在進展到浸潤癌之前，各階段呈雙向發展，可進展、持續，也可以逆轉（圖3）。CIN的轉歸主要與CIN級別、HPV類型、年齡以及觀察時間有關。子宮頸癌前病變自然史的研究綜述显示，CIN1、CIN2、CIN3逆轉、持續、進展為CIN3、進展為浸潤癌的幾率如下錶所示：
作者：趙更力（北京大學第一醫院 研究員 碩士研究生導師）
題圖來源：123RF圖庫
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