自20世紀80年代以來，癌症發病率增加了三倍。據一份來自德克薩斯州貝勒醫學院的研究結果显示，小鼠若持續的出現睡眠中斷會導致肝臟疾病 ，並最終導致肝癌。相關研究結果發表在近期的 Cancer Cell 雜誌上。
該研究作者之一的貝勒醫學院助理教授 Loning Fu 指出，“近期的研究已經表明，在美國有超過80%的人群採用的生活方式會在睡眠過程中出現慢性中斷的情形。”
同時，她還補充說道“這在其他發達國家幾乎達到了流行水平，加上肥胖和肝癌的風險也在增加。”
“全球範圍內肝癌的發病率在上升，在人類進行的研究中我們已經知道，患者可以直接從脂肪性肝病到肝癌的轉化 ，而不需要中間過渡步驟如肝硬化等，”該研究的共同作者分子和細胞生物學教授 David Moore 表示。
此外，他補充說道“我知道我們需要一個動物模型來檢驗這個概念的正確與否，在 Fu 的實驗室中的研究显示，慢性時差小鼠發展為肝癌的方式跟科學家描述的肥胖人群發展為肝癌的方式非常相似。”
睡眠中斷和肝癌
我們大腦中的“主時鐘”調節身體周圍組織和器官的晝夜節律。這不僅對睡眠是重要的，對於正常的代謝功能也是重要的。
輪班工作與正常晝夜節奏功能的中斷具有關聯。據 Medical News Today 早前報道的一項研究显示，例如，小鼠模擬轉換工作模式與非增加的小細胞肺癌發生相關聯。
現在，研究人員已經將睡眠中斷與肝癌風險的增加進行相關聯。
據美國癌症協會報告，全世界每年有70萬人被診斷出患有肝癌。男人比女人更容易發展肝癌。在美國，他們估計2016年將有超過18,000名男性和近9,000名婦女死於肝癌。
肥胖是肝細胞癌(HCC)(肝癌是最常見的肝癌類型)的最主要危險因素(主要說的是美國，中國情況完全不同)。肝臟中過多的脂肪導致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，其在肥胖個體中具有較高發病率。 NAFLD已被預測將成為21世紀肝癌的主要原因。
有時差反應的小鼠發展為肝癌，肝細胞癌
為了模擬慢性睡眠中斷或“社交時差”的影響，如研究小組描述的那樣 – 小鼠暴露於中斷的光和暗周期中近2年，這導致其正常睡眠周期的長期中斷。
結果，小鼠發展了一系列的病症，包括皮膚病，神經變性和癌症。這些病症在對照組小鼠中則沒有觀察到，對照組具有常規的亮和暗循環。所有小鼠接受正常飲食。
雄性和雌性小鼠都在78周齡時發生HCC，且，如在人類中的那樣，雄性的發生率高得多。第78周相當於人類中的67-72歲，這個時期也是觀察到自發性發展為HCC的最高時間段。
到90周齡時，96%的時間差小鼠患有NAFLD，而幾乎9%的小鼠在相同年齡時發生HCC。
正常肝功能在具有時間差的小鼠中被嚴重打破。 NAFLD的發展伴隨着HCC發展之前的嚴重炎症和纖維化。
嚙齒類動物基因表達模式與人類HCC相當
當研究人員研究了時間差小鼠肝臟中的全基因表達時，他們發現了一種類似於人類HCC的模式。
這表明慢性時差對基因表達有直接影響，包括參与調節晝夜節律的基因(Bmal1，Clock，Per1，Per2和Nr1d1)，儘管在經典癌症基因表達中缺乏突變。
膽固醇和膽汁酸途徑對於正常肝功能是必需的，在此實驗過程中也被破壞。核受體CAR，其涉及感測有毒化合物，也被組成性激活，而FXR，膽汁酸受體，卻被抑制。這種模式與人類的HCC相似。
“對我們來說，我們的結果與我們已經知道的這些受體是一致的，但他們也可以肯定的表明，慢性晝夜節律中斷可以單獨導致這些受體的故障。Fu解釋道。“因此，保持內部生理穩態對於肝臟腫瘤抑制是非常重要的。”
研究團隊在結論中認為，由正常肝功能的破壞引起的HCC可以通過靶向這些受體的藥物來解決。
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