你聽說過Devic病、NMO、NMOSD嗎？簡單的幾個字母，研究之路卻困難重重，今天我們就來揭開NMO的神秘面紗！
無名階段：追本溯源，原來歷史早在200多年前就刻下了印記
國家醫學科學院的奠基人和終身主席，法國解剖病理學家Antoine Portal在1803年~1804年完成了五卷《人的解剖學》課程，其中第四卷中就有1例特殊的脊髓疾病病例。
特殊在哪裡呢？
這個患者開始時身體右側有刺痛感，隨後出現感覺減退和麻痹，但患者可以依靠拐杖行走。穩定1年後，患者複發，這次複發卻發現軀幹和四肢完全不能活動，只能躺在床上，那時呼吸和吞咽還未受到影響。接下來意想不到的事情發生了，患者視力模糊，並最終失明，同時出現吞咽困難和發音困難，聽力受損。疾病的進展快速而難以預料，最終因呼吸困難和心動過緩，患者死亡。經過解剖發現，患者頸椎內的脊髓非常堅硬，周圍的細胞膜呈紅色，好像發炎了一樣，但大腦處於完全健康的狀態。這是迄今為止，西方文獻中首次報道脊髓炎症患者，出現視力喪失，但未發現腦病理學改變。
初次見面：再現“特殊”病例，“視神經脊髓炎”和“Devic病”概念破土而出
那是1894年，第一屆國際醫學大會，法國醫生Eugène Devic帶來了一個45歲法國女性的病例，亞急性起病，出現了視力障礙、雙下肢癱和尿瀦留癥狀，死後屍檢證實，她的視神經和脊髓有嚴重的脫髓鞘樣和壞死病變，並浸潤了炎細胞，但大腦組織卻未見異常。
Eugène Devic總結了之前發表的16例類似病例后，向到場的人描述了這個特殊疾病的臨床特徵：急性或亞急性起病，出現單眼或雙眼失明，發病前後數天至數周內，發生橫貫性脊髓炎，他首次用法語neuromyélite optique aiguë描述這種病例。
現可查到的Neuromyelitis optica（NMO）的英文譯名出現在1903年9月出版的《英國醫學雜誌》中。1907年，土耳其神經病學先驅之一的Peppo Acchioté醫生，在巴黎的一次學術會議報告病例時，首次用“Devic病”命名ＮＭＯ。Devic原本是將ＮＭＯ描述為綜合征，但Acchioté稱之為“病”，疾病的概念延續至今。
迷霧重重：長期誤診，視神經脊髓炎到底是何疾病？與多發性硬化又有何種差異？
多發性硬化（MS）是歐美臨床最常見的中樞神經系統脫髓鞘性疾病，NMO與MS有相似的發病特徵，對激素等免疫抑製劑治療有效等，所以曾長期被視為MS的一個亞型。
直到1999年美國梅奧醫學中心的Wingerchuk等提出，NMO在臨床表現、影像學特徵及腦脊液改變等均與MS不同。尤為明顯是兩點是，ＮＭＯ男女比例可達1：９，而ＭS男女之比僅為１：２。同時ＮＭＯ患者的視力障礙較嚴重，多數急性期視力常降至盲的標準，容易遺留嚴重的視力障礙；而多數ＭS的視神經炎病情相對較輕，治療后視力障礙大多恢復較好。NMO和MS腦脊液細胞學特點也有一些差異，但不能作為可靠證據。
得見真相： NMO研究的里程碑事件——AQP4-IgG的發現
研究的腳步並未就此停下，時間來到2004年，梅奧醫學中心Vanda Lennon教授報道，在一組NMO患者血清中發現了特異性的IgG類自身抗體，稱之為NMO-IgG，後續研究證實NMO-IgG攻擊的是水通道蛋白4（AQP4），故又稱為AQP4-IgG，而經典MS和其他系統性自身免疫病患者的血清中檢測不到AQP4-IgG，這一重大發現，終於使人們重新認識到，AQP4抗體陽性的NMO，是一種與MS不同的獨立疾病。
循證漫漫：從NMO拓展到NMOSD，迎來全面剖析
隨着認識的深入，人們逐漸發現NMO的一些非典型癥狀，如嗜睡、頑固性呃逆、嘔吐等，大腦中的病變也得到了影像學和病理學的證實。因此，Wingerchuk等2006年修訂NMO診斷標準，刪除了“除視神經和脊髓外無中樞神經系統受累證據”的必要條件，但保留視神經炎和急性脊髓炎兩項必要條件。
後續又發現，AQP4-IgG陽性，不僅見於有視神經炎及長節段橫貫性脊髓炎的經典NMO患者，也出現於暫時不能滿足NMO確診標準的一些病例，但只要長期隨訪這項患者，遲早會出現典型的脊髓炎或視神經炎複發、進而滿足NMO的確診標準，治療也與NMO無顯著差異。基於此，2007年專家們提出了視神經脊髓炎譜系疾病的概念。
歷經百年探索，繼承無數臨床先驅的智慧與心血，2015年，來自美國、歐洲、日本等9個國家的18所主要NMO研究機構的專家進行了深入討論並達成最新的，《NMOSD國際診斷共識》。2016年我國也出版了《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》，以更好的指導臨床工作。
結語：特徵規律難尋，治療從無到有，直至特異性標誌物AQP4-IgG的發現，才揭秘了NMO百年研究的核心，從發現它、分辨它、攻克它，直到今天能夠全方位的剖析它，從NMO拓展為NMOSD，初心不改，探索永在。
引用資料
1.Jarius S, et al. J Neurol. 2012 Jul;259(7)1354-7.
2.矯毓娟, 等. 中華醫學雜誌, 2016, 96(37):3029-3031.
3.Jarius S, et al. J Neuroinflammation. 2013 Jan 15;108.
4.Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2)177-89.
5.中國免疫學會神經免疫學分會. 中國神經免疫學和神經病學雜誌, 2016, 23(3):155-166.
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